Como es el mecanismo de acción del Imatinib

La animación comienza con la introducción del cromosomaFiladelfia, el resultado de una translocación recíproca entre los cromosomas 9 y 22. Más concretamente la región de rotura de conglomerados (BCR) del cromosoma 22 se fusiona con la parte de la Abelson (ABL) en el cromosoma 9. El dominio que resulta genética BCR-ABL ahora se encuentra en el cromosoma22 y codifica una tirosina quinasa mutante conocido comoBCR-ABL. En circunstancias normales, las proteínas tirosinaquinasa responder a las proteínas externas de mensajeríacelular, y en última instancia, iniciar una serie de reacciones queculminan en la replicación celular. Por el contrario, BCR-ABL esconstitutivamente activa, lo que significa que no requiere la activación del citado proteínas celulares de mensajería con el finde estimular la replicación celular. Esto da lugar a la aceleraciónde la división celular, la inhibición de la reparación del ADN, la inestabilidad genómica en general, y la característica explosiónfatal crisis de la leucemia mielógena crónica. La animaciónprogresa introducir Gleevec (imatinib), el primero de una clase de medicamentos que atacan específicamente y competivelyinhiben el sitio de unión del ATP en la tirosina quinasa BCR-ABL. Esto evita que el dominio ABL de la fosforilación deresiduos tirosina, y como resultado de la prevención de la proliferación de las células hematopoyéticas que expresanBCR-ABL. La terapia con imatinib en los resultados de una reducción drástica de las células tumorales clon y la apariciónde "crisis blástica, a través del tratamiento de fármacos quedeja a las células de la salud ileso.

Nuevas Drogas para controlar los síntomas de los trastornos mieloproliferativos y mejorar la calidad de vida para los pacientes

Recientes ensayos clínicos han demostrado que una nueva clase de drogas puede tratar eficazmente los trastornos mieloproliferativos. Estos trastornos son un grupo diverso de enfermedades en las que las células productoras de sangre en la médula ósea comienzan a crecer sin control y la función anormal. 

Los trastornos mieloproliferativos se pueden clasificar en dos categorías principales según la presencia o ausencia de la anormalidad del cromosoma Filadelfia, que pueden ser identificados por cariotipo médula ósea. 

"Cualquier paciente que tiene el cromosoma Filadelfia anomalía-una translocación entre los cromosomas 9 y 22 en las células de la médula ósea se considera que la leucemia mieloide crónica," dijo Srdan Verstovsek, MD, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Leucemia de la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center. "Ninguno de los trastornos mieloproliferativos otros pueden ser identificados mediante una prueba específica." 

Los tres principales Filadelfia mieloproliferativos vera cromosoma trastornos negativos-policitemia, trombocitemia esencial y mielofibrosis primaria, se refieren a veces como los trastornos mieloproliferativos clásico, y se diagnostica con mayor frecuencia en pacientes de 60-70 años. Los pacientes con cualquiera de estos trastornos pueden experimentar progresión de la enfermedad en el tiempo.Por ejemplo, los pacientes con policitemia vera o trombocitemia esencial pueden desarrollar mielofibrosis secundaria, después de la llamada policitemia o mielofibrosis después de la trombocitemia. Asimismo, cualquiera de los tres trastornos mieloproliferativos clásico puede progresar a la leucemia mielógena aguda. 

Las complicaciones de los trastornos mieloproliferativos 

Los pacientes con trombocitemia esencial, que se caracteriza por la producción de plaquetas en exceso, tienen una esperanza de vida normal en general, aunque se enfrentan a un mayor riesgo de coágulos de sangre que pueden afectar su calidad de vida. Cada año, 6.000-7.000 nuevos casos de trombocitemia esencial se diagnostican en los Estados Unidos. 

En los pacientes con policitemia vera, una proliferación anormal de todos los elementos hematopoyéticos de médula ósea aumenta el volumen sanguíneo total.La complicación principal de esta causa para los pacientes es un alto número de glóbulos rojos, lo que conduce a un aumento de la coagulación similar a la causada por la trombocitemia esencial. Los pacientes con policitemia vera tiene una esperanza de vida algo más corta de lo normal para su edad. La policitemia vera tiene sobre la tasa de incidencia igual que la trombocitemia esencial. 

mielofibrosis primaria es menos común que los otros dos trastornos mieloproliferativos clásico. Cada año, unas 3.000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas con mielofibrosis, incluyendo pacientes con policitemia post-post-y mielofibrosis trombocitemia (que representan hasta una cuarta parte de todos los pacientes con mielofibrosis). En los pacientes con mielofibrosis, las células de la médula ósea crecer sin control, y la médula ósea, las células del estroma reaccionar mediante la secreción de una serie de proteínas diferentes que conducen a la formación de fibras en la médula ósea. Esto impide la cicatrización de la médula ósea sean capaces de producir suficientes células sanguíneas. 

A medida que el cuerpo trata de compensar la falta de glóbulos rojos producidos por la médula ósea, el bazo aumenta de tamaño y contribuye a la producción de células sanguíneas. Las células anormales de sangre también puede infiltrarse en el bazo y otros órganos (por ejemplo, el hígado). Como resultado, la ampliación del bazo se produce en aproximadamente el 80% de los pacientes con mielofibrosis. el bazo de estos pacientes puede duplicar o incluso triplicar su tamaño. El hígado se agranda en el 40% de los pacientes con mielofibrosis. 

La fatiga es el síntoma más común de mielofibrosis. Muchos pacientes mielofibrosis también experimentan disminución del apetito, pérdida de peso y la malnutrición como consecuencia del agrandamiento del bazo presión sobre el estómago. Estos pacientes tienden a tener menor estado de rendimiento y calidad de vida. A medida que la enfermedad progresa, los pacientes pueden tener aumento de la debilidad, la ampliación progresiva del hígado y del bazo, insuficiencia hepática, hipertensión portal que causa hemorragia en el tracto gastrointestinal, hipertensión pulmonar, insuficiencia pulmonar e insuficiencia cardiaca. "La mayoría de estos pacientes mueren a causa de perder el cuerpo, la falta de órganos, y complicaciones de enfermedad similares dentro de 5-7 años", dijo el Dr. Verstovsek. Alrededor del 20% de los casos de progreso mielofibrosis con la leucemia mielógena aguda, añadió, y el promedio de supervivencia del paciente después de la progresión como está a sólo 5 meses. 

trastornos mieloproliferativos atípicas incluyen el síndrome hipereosinofílico (un número excesivo de eosinófilos en la sangre y médula ósea) y la mastocitosis sistémica (a la infiltración de mastocitos en los tejidos sin la piel). infiltración eosinofílica de los órganos es una característica potencialmente mortales del síndrome hipereosinofílico. Mastocitosis lo general se limita a la médula ósea y puede ser indolente o agresivo. Debido a que los eosinófilos y los mastocitos son parte normal de reacciones alérgicas, los pacientes con síndrome hipereosinofílico y la mastocitosis sistémica experimentar reacciones alérgicas y erupciones en la piel. Ambas son enfermedades que suelen afectar a los pacientes a los 40 años. "Estos trastornos son muy raros," dijo el Dr. Verstovsek."Nadie tiene una buena base de datos de estos pacientes, y se cree que sólo hay unos pocos miles de personas que viven con estas enfermedades en los Estados Unidos". 

Tratamiento 

mastocitosis sistémica y síndrome hipereosinofílico son generalmente se maneja con prednisona u otros esteroides, mientras que la hidroxiurea u otros agentes quimioterapéuticos se pueden utilizar para tratar los casos más agresivos. 

Para la leucemia mieloide crónica, el imatinib es el tratamiento de primera línea, y los ensayos de fase III que demuestran la eficacia de dos fármacos más nuevos, dasatinib y nilotinib, se describieron en el mes de agosto 2010 de OncoLog. 

ARRIBA: Fotos *notaalpie de un paciente antes de la terapia con un inhibidor de JAK2 experimentales muestran el abdomen distendido causados por el agrandamiento del bazo, un síntoma común de la mielofibrosis. ABAJO: Fotos tomadas después de 2 meses de tratamiento con un inhibidor de JAK2 muestran una marcada reducción de la esplenomegalia del paciente. 

El tratamiento de los tres trastornos mieloproliferativos clásico varía. En los pacientes con policitemia vera, flebotomías se utilizan para reducir el recuento de glóbulos rojos. Esto se hace normalmente cada 2 semanas hasta que el hematocrito del paciente se estabiliza por debajo de 45%, después de lo cual flebotomías se realizan según sea necesario. Bajas dosis de aspirina se administra para reducir la coagulación en pacientes con policitemia vera y en aquellos con trombocitemia esencial. Los pacientes con cualquiera de estos trastornos que se encuentran en alto riesgo de coagulación también pueden recibir la hidroxiurea para disminuir el elevado recuento de células sanguíneas. 

No hay tratamientos aprobados por la Food and Drug Administration de EE.UU. para la mielofibrosis, pero los medicamentos prescritos sin marca para su tratamiento son la hidroxiurea, la talidomida, la lenalidomida, los esteroides y las inyecciones de factor de crecimiento. madre de baja intensidad trasplante de células también se utiliza para el tratamiento de la mielofibrosis, pero esto se considera de riesgo, con resultado de muerte en un 15% de los pacientes. 

Ninguno de estos tratamientos para la mielofibrosis se ha encontrado para ser seguro y efectivo, y no se ha probado a cambiar el curso natural de la enfermedad.Sin embargo, estudios recientes han demostrado la eficacia de una nueva clase de fármacos en pacientes con trastornos mieloproliferativos los tres clásicos. 

inhibidores de la JAK2 

En 2005, los investigadores descubrieron una mutación en el gen JAK2 que se produce en aproximadamente el 80% de los pacientes con los tres principales trastornos mieloproliferativos negativos cromosoma Filadelfia. El gen JAK2 produce una enzima que se encuentra dentro de todas las células, que se adjunta a los receptores de factores de crecimiento de sangre que indican la producción de células sanguíneas. En los pacientes con la mutación, la enzima JAK2 se produce incluso cuando los receptores no son activadas por factores de crecimiento de la sangre, causando un crecimiento anormal de células. Varios medicamentos se han desarrollado para inhibir la actividad de la enzima JAK2. 

Hasta ahora, ocho inhibidores de JAK2 se han probado en estudios clínicos en pacientes con mielofibrosis primaria o secundaria. Dr. Verstovsek ha sido el principal investigador de los ensayos de la mayoría de estos fármacos. Él y sus colegas recientemente publicado en el diario de Nueva Inglaterra de la medicina los resultados de un estudio fase I / II de la INCB018424 inhibidor de JAK2 en pacientes con mielofibrosis. La mitad de los pacientes en el estudio tenían el bazo agrandado redujo en un 50%. Otra cuarta parte de los pacientes tenía el bazo reducido en un 25%. La reducción del bazo mejoró el apetito de los pacientes, y otros síntomas generales como fatiga y debilidad mejorado. Los pacientes aumentaron de peso y fueron capaces de caminar más. El efecto adverso más frecuente fue la mielosupresión, que se produjo en menos de 10% de los pacientes. 

Un estudio fase III controlado con placebo de INCB018424 en pacientes con mielofibrosis se llevó a cabo recientemente en el MD Anderson y otros centros, y los resultados estarán disponibles en breve. 

"Clínicamente, con inhibidores de la JAK2 vemos un buen control de los signos y síntomas de la mielofibrosis, en la mayoría de los pacientes," dijo el Dr. Verstovsek. "Algunos de mis pacientes, cuyas actividades habían sido severamente limitada por la fatiga y la debilidad han experimentado mejoría y dijeron que es capaz de ir a bailar o jugar al golf otra vez." 

En otro estudio de fase II dirigido por el Dr. Verstovsek, INCB018424 se le dio a los pacientes con policitemia vera hidroxiurea-resistente o refractaria hidroxiurea.Dr. Verstovsek fue sorprendido por los resultados: hematocrito, todos menos uno de los pacientes se redujo a menos de 42%, un objetivo de la terapia. Sobre la base de estos resultados, un estudio de fase III de INCB018424 en pacientes con policitemia vera ha sido aprobado. "Sospecho que en un año o así que podríamos estar hablando de este fármaco ser muy eficaz, la terapia aprobada para la mielofibrosis y la policitemia vera," dijo el Dr. Verstovsek. 

Es importante destacar que los inhibidores de JAK2 no son específicos de la enzima JAK2 mutado, que inhiben la actividad de la enzima JAK2 normal también.Esto significa que los pacientes con trastornos mieloproliferativos Filadelfia negativos cromosoma es probable que se benefician de los inhibidores de JAK2, independientemente de si tienen una mutación JAK2. 

"Cuando la mutación JAK2 fue descubierto por primera vez, pensamos que era la causa de estos trastornos", explicó el Dr. Verstovsek. "Ahora sabemos de al menos ocho otras mutaciones que están presentes en pacientes con trastornos mieloproliferativos y puede causar la activación de la JAK2-inició la cascada de señalización intracelular de proteínas que conduce al crecimiento anormal de células. mutaciones múltiples pueden estar presentes en el mismo paciente, pero clínicamente estos pacientes presentan de la misma manera, independientemente de su perfil de mutación ". 

Debido a que los inhibidores de JAK2 afectar la producción de JAK2 normal, los medicamentos no se puede dar en dosis suficiente para eliminar por completo debido a que los trastornos mieloproliferativos por completo suprimir el crecimiento normal de células sanguíneas. A largo plazo de seguimiento de los pacientes en los estudios recientemente completados y en los estudios en curso determinarán si los inhibidores de JAK2 prolongar la vida de los pacientes. Sin embargo, los estudios ya han demostrado que los inhibidores de JAK2 puede mejorar la calidad de vida del paciente y reducir sus síntomas. Estos medicamentos están disponibles actualmente sólo en los estudios clínicos, así que el Dr. Verstovsek insta a los médicos para hacer estos estudios a conocer a sus pacientes con cualquiera de los tres trastornos mieloproliferativos clásico. 

Información Dr. Srdan Verstovsek 

713-745-3429 

sverstov@mdanderson.org.

Nota: 

Texto original en Ingles publicado sin autorización From OncoLog, January 2011, Vol. 56, No. 1
Universidad de Texas , M.D. Anderson Cancer Center

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IMPORTANTE NUEVO !!! Un nuevo medicamento experimental llamado ponatinib Desarrollado por ARIAD Farmacéutica

Nueva droga Objetivos en la leucemia mieloide crónica resistente al tratamiento
Ponatinib ayuda a pacientes con leucemia mieloide crónica con resistencia a las enfermedades en una fase I de ensayos clínicos presentados en la Sociedad Americana de Hematología 52a reunión anual en Orlando

La LMC es impulsado por un cromosoma anormal que crea un gen híbrido llamadoBCR-ABL que produce una proteína que causa la enfermedad y los combustibles.Esta anormalidad se llama cromosoma Filadelfia, ya que fue descubierto por los científicos en esa ciudad.
Sólo la mitad de los pacientes con LMC sobrevivió a la marca de cinco años.Imatinib, conocido como Gleevec, cambió todo eso. Los científicos de la OregonHealth Sciences University descubrió el efecto del medicamento en la LMC y trabajó con Novartis, propietario de la droga, el desarrollo de Gleevec. Los ensayos clínicos se realizaron en gran medida en el MD Anderson.
El resultado: 90% de los pacientes sobrevive cinco años. Sin embargo, algunos pacientes tienen la enfermedad volverse resistente a la droga. Y para aquellos con una mutación llamada T315I, el fármaco no funciona. Esto era cierto para los medicamentos de segunda generación - nilotinib (Tasigna) de Novartis y dasatinib(Sprycel) de Bristol-Myers Squibb.
Un nuevo medicamento experimental llamado ponatinib  parece golpear todas las versiones de la LMC. Jorge Cortés, MD, profesor en el Departamento deLeucemia en el MD Anderson, presentó los resultados de la Fase I por la mañanaen la Sociedad Americana de Hematología de la reunión anual en Orlando.
Desarrollado por ARIAD Farmacéutica, ponatinib despejó las células de CML de lasangre en 30 de los 32 pacientes en la etapa crónica, a principios de laenfermedad. Todos los 11 pacientes en fase crónica con T315I había de que la respuesta hematológica. Ocho tuvieron una respuesta citogenética completa, lo que significa ausencia de células malignas en la médula ósea.

"Ponatinib parece estar llenando el vacío que había para los pacientes que ahora no tienen buenos tratamientos izquierda", dice Cortés. "Estamos muy alentados por estos resultados tan fuertes en la fase de ajuste y que han iniciado un estudio pivotal de Fase II de desarrollo clínico".

Terapias dirigidas contra el cáncer

Terapias dirigidas contra el cáncer

Las terapias dirigidas contra el cáncer son fármacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y la diseminación del cáncer al interferir con moléculas específicas que promueven el crecimiento y avance de tumores 

Debido a que los científicos denominan estas moléculas específicas “blancos moleculares”, las terapias que interfieren con ellas se llaman algunas veces “fármacos molecularmente dirigidos”, “terapias molecularmente dirigidas”, o incluso se usan otros nombres semejantes.

Las terapias dirigidas contra el cáncer que han sido aprobadas para el tratamiento de ciertos cánceres específicos incluyen los fármacos que interfieren con la transducción de señales de crecimiento celular o de formación de vasos sanguíneos de tumores; que promueven la muerte específica de células cancerosas; que estimulan el sistema inmunitario para que destruya células cancerosas específicas; y que entregan sustancias tóxicas a las células cancerosas.

¿Qué son las terapias dirigidas contra el cáncer?

Las terapias dirigidas contra el cáncer son fármacos u otras sustancias que bloquean el crecimiento y diseminación del cáncer al interferir con moléculas específicas que promueven el crecimiento y el avance de tumores. Debido a que los científicos, por lo general, denominan a dichas moléculas “blancos moleculares”, las terapias dirigidas contra el cáncer, a menudo, se llaman “fármacos molecularmente dirigidos”, “terapias molecularmente dirigidas”, o usan otros nombres semejantes. Al enfocarse en los cambios moleculares y celulares específicos al cáncer, es posible que las terapias dirigidas contra el cáncer sean más efectivas que otros tratamientos, como la quimioterapia y radioterapia, y menos dañinas para las células normales.

Muchas de las terapias dirigidas han sido aprobadas por la Administración de Alimentos y Drogas de los Estados Unidos (U.S. Food and Drug Administration, FDA) para el tratamiento de tipos específicos de cáncer. Otras se investigan en estudios clínicos (estudios de investigación con personas) y muchas más están en estudio preclínico (estudios de investigación con animales).

Las terapias dirigidas contra el cáncer se estudian para ser administradas solas, en combinación con otras terapias dirigidas y en combinación con otros tratamientos de cáncer, tal como la quimioterapia.

¿Cómo funcionan las terapias dirigidas?

Las terapias dirigidas contra el cáncer interfieren de diversas formas con la división (proliferación) y diseminación de las células cancerosas. Muchas de estas terapias se concentran en proteínas asociadas con las vías de señalación celular, las cuales forman un sistema complejo de comunicación que rige las actividades y funciones básicas de la célula, tales como la división celular, el movimiento de las células, cómo una célula reacciona a estímulos externos específicos y hasta su muerte. Al bloquear las señales que comunican a las células cancerosas que crezcan y se dividan sin control, las terapias dirigidas contra el cáncer pueden detener el avance de esta enfermedad e inducir la muerte de esas células por medio de un proceso que se llama apoptosis. Otras terapias dirigidas pueden causar directamente la muerte de células cancerosas al inducir específicamente la apoptosis o, en forma indirecta, al estimular al sistema inmunitario para que reconozca y destruya células cancerosas o al depositar en ellas sustancias tóxicas.

La formulación de las terapias dirigidas, por lo tanto, requiere la identificación de buenos blancos, es decir, blancos que se sabe tienen una función clave en el crecimiento y la supervivencia de las células del cáncer. (Por este motivo, generalmente, las terapias dirigidas se dice que son el producto del “diseño racional de fármacos”).

Por ejemplo, la mayoría de los casos de leucemia mieloide crónica son causados por la formación del gen BCR-ABL. Este gen se forma cuando trozos de los cromosomas 9 y 22 se desprenden e intercambian posición. Uno de los cromosomas alterados que resulta por dicho intercambio contiene parte del gen ABL del cromosoma 9 que fue emparejado o fusionado con parte del gen BCR del cromosoma 22. La proteína que normalmente es producida por el gen ABL (Abl) es una molécula de señalación que tiene una función importante en el control de la proliferación celular y, por lo general, debe interactuar con otras moléculas de señalación para estar activa. Sin embargo, la señal Abl siempre está activa en la proteína (Bcr-Abl), la cual es producida por el gen de fusión BCR-ABL. Esta actividad estimula la proliferación continua de las células de la leucemia mieloide crónica. Por eso, la proteína (Bcr-Abl) es un buen blanco molecular. 

¿Cómo se diseñan las terapias dirigidas?

Una vez que se identifica el blanco, se debe diseñar la terapia. La mayoría de las terapias dirigidas pueden ser fármacos de molécula pequeña o anticuerpos monoclonales. Típicamente los fármacos de molécula pequeña pueden difundirse en las células y pueden actuar sobre los blancos que se encuentran dentro de la célula. Por lo general, la mayoría de los anticuerpos monoclonales no pueden penetrar la membrana plasmática de la célula por lo que se dirigen a blancos que están en el exterior o en la superficie de las células.

Los candidatos para fármacos de moléculas pequeñas se identifican de ordinario en estudios de selección de fármacos; es decir, pruebas de laboratorio que examinan los efectos de miles de compuestos de prueba sobre blancos específicos, tal como el Bcr-Abl. Luego, los mejores candidatos son químicamente modificados para que produzcan numerosas versiones estrechamente relacionadas y, finalmente, son probados para identificar los fármacos más efectivos y específicos.

Por otro lado, los anticuerpos monoclonales son preparados primero mediante la inmunización de animales (típicamente ratones) con moléculas blanco purificadas. Los animales inmunizados producen muchos tipos diversos de anticuerpos contra dichos blancos. Luego, las células del bazo, cada una de las cuales produce sólo un tipo de anticuerpo, son extraídas del animal inmunizado y se fusionan con las células de mieloma. La clonación de estas células fusionadas resulta en una cultura de células que produce grandes cantidades de un sólo tipo de anticuerpo, o anticuerpo monoclonal. Dichos anticuerpos son probados para identificar los que reaccionan mejor con el blanco.

Antes de ser usados en seres humanos, los anticuerpos monoclonales son “humanizados” al remplazar lo más posible de la porción no humana de la molécula con porciones humanas. Esto se logra por medio de ingeniería genética. Este proceso de humanización es necesario para evitar que el sistema inmunitario humano identifique al anticuerpo monoclonal como “forastero” y lo destruya antes de que pueda interactuar con su molécula blanco y la haga inactiva. 

¿Cuál fue el primer blanco de terapia dirigida contra el cáncer?

• El primer blanco molecular de terapia dirigida contra el cáncer fue el receptor celular del estrógeno: 

tamoxifeno.

¿Que otros tipos hay de terapias dirigidas?

Se han preparado terapias dirigidas contra el cáncer que interfieren con varios procesos celulares adicionales. Las terapias dirigidas que han sido aprobadas por la FDA son:

• Algunas terapias dirigidas bloquean enzimas específicas y los receptores de factores de crecimiento que participan en la proliferación de las células cancerosas. Estos fármacos se llaman también inhibidores de transducción de señales.

El mesilato de imatinib (Gleevec®)

Fue aprobado para el tratamiento del tumor de estroma gastrointestinal (un tipo raro de cáncer del aparato gastrointestinal) y de ciertos tipos de leucemia. Es una terapia dirigida a varios miembros de un grupo de proteínas llamadas enzimas tirosinas cinasas que participan en la transducción de señales. Dichas enzimas son hiperactivas en algunos cánceres y causan crecimiento sin control. Éste es un fármaco de molécula pequeña, lo que significa que puede atravesar la membrana celular y llegar a su objetivo en el interior de la célula.

El dasatinib (Sprycel®)

Fue aprobado para tratar a algunos pacientes con leucemia mieloide crónica o con leucemia linfoblástica aguda. Es un fármaco de molécula pequeña que inhibe varias enzimas tirosinas cinasas.

El nilotinib (Tasigna®)

Fue aprobado para tratar a algunos pacientes con leucemia mieloide crónica. Es otro fármaco de molécula pequeña que inhibe las tirosinas cinasas.

OTROS:

El trastuzumab (Herceptina®) 
El lapatinib (Tykerb®) 
El gefitinib (Iressa®)
El erlotinib (Tarceva®).
El panitumumab (Vectibix®)
El temsirolimus (Torisel®) 
El everolimus (Afinitor®)

• Otras terapias dirigidas modifican la función de proteínas que regulan la expresión de genes y otras funciones celulares.

El vorinostat (Zolinza®) 

La romidepsina (Istodax®) 

La bexarotena (Targretin®) 

La alitretinoina (Panretin®) 

La tretinoina (Vesanoid®) 

El bortezomib (Velcade®) 

El pralatrexato (Folotyn®)

El bevacizumab (Avastin®) 

El sorafenib (Nexavar®) 

El sunitinib (Sutent®)

El pazopanib (Votrient®)

El rituximab (Rituxan®)

El alemtuzumab (Campath®)

El ofatumumab (Arzerra®)

• Otra clase de terapias dirigidas son los anticuerpos monoclonales que entregan moléculas tóxicas específicamente a células cancerosas.

El tositumomab y tositumomab con I 131 (Bexxar®).

El ibritumomab tiuxetán (Zevalin®)

La diftitoxina denileucina (Ontak®)

Medicamentos nuevos para la CML y Vacunas contra el cáncer

Medicamentos nuevos para la CML

Como los investigadores ya saben la causa principal de la CML (el gene bcr-abl y su proteína), han podido desarrollar muchos medicamentos nuevos que pudieran ayudar a curarla. Estos medicamentos se han estado investigando en estudios clínicos.

En algunos casos, las células de la CML desarrollan un cambio en el oncogen bcr-abl conocido como mutación T315I, que las hace resistentes a las terapias dirigidas actuales (imatinib, dasatinib y nilotinib). Ahora se están probando nuevos medicamentos contra las células mutantes T315I.

Otros medicamentos llamados inhibidores de la farnesil transferasa, como lonafarnib y tipifarnib, parecen tener alguna actividad contra la CML, y es posible que los pacientes respondan cuando estos medicamentos se combinan con imatinib. Estos medicamentos se están estudiando aún más.

Vacunas contra el cáncer

Como las células del cáncer son diferentes a las células normales, algunas veces es posible que el sistema inmunitario del cuerpo reaccione contra ellas. Una manera de hacerlo es usando una vacuna contra el cáncer, una sustancia que se inyecta en el cuerpo y estimula el sistema inmunitario para que ataque ciertas células. Ahora se están estudiando varias vacunas contra la CML. Por ejemplo, en un estudio pequeño se administró una vacuna llamada CMLVAX100 junto con imatinib, lo que pareció aumentar su eficacia. Se continúan realizando investigaciones sobre ésta y otras vacunas.

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Resistencia en el mecanismo de inhibición de la tirosinoquinasa

El 57% de los pacientes con leucemia mieloide crónica presenta resistencia o intolerancia al tratamiento estándar en algún momento del tratamiento