- Diseño del ensayo
- Los datos sobre setenta y cuatro pacientes en siete cohortes de dosis (2-60 mg por vía oral una vez al día) se reportan en la ASH. Sesenta y cuatro de los pacientes resistentes y refractarios LMC o LLA Ph +.
- Noventa y cinco por ciento de la LMC y LLA Ph + TODOS los pacientes han sido tratados con y eran resistentes al menos a dos de los inhibidores de la tirosina quinasa disponibles para la LMC y LLA Ph +. Sesenta y cinco por ciento de los pacientes fueron tratados con tres o más inhibidores de la tirosina quinasa, como el imatinib (Glivec ®), dasatinib (Sprycel ®) y nilotinib (Tasigna ®) y agentes de investigación, antes de inscribirse en el juicio.
- LMC en fase crónica> pacientes evaluables y hematológicos respuesta citogenética para
- En todos los niveles de dosis, el 66 por ciento alcanzaron una respuesta citogenética mayor (RCM), con el 53 por ciento de lograr una respuesta citogenética completa (RCC). RCM es el punto final primario en pacientes con LMC en fase crónica de la PACE 2 ensayo pivotal de fase de ponatinib.
- De los 18 pacientes con LMC con la mutación T315I en el estudio, el 67 por ciento (12 de 18) tienen en fase de enfermedades crónicas, y 9 de estos pacientes están actualmente evaluables para la respuesta: 100 por ciento han logrado tanto una respuesta hematológica completa (RHC) y una RCM (incluyendo RCC en 8 pacientes). La tasa de RCM pacientes en fase crónica sin la mutación T315I fue de 55 por ciento (16 de 29).
- Una Comisión de Derechos Humanos se observó en el 95 por ciento de los pacientes LMC en fase crónica.
- respuestas moleculares continúan siendo realizados en pacientes que reciben ponatinib en el juicio. Cuarenta y dos por ciento (16 de 38) de los pacientes en fase crónica logrado una respuesta molecular mayor (RMM). Tres de estas respuestas se han logrado en menos de dos meses de tratamiento con ponatinib. Siete de estas tasas de mortalidad materna se observaron en pacientes con la mutación T315I, otras 6 personas se observaron en pacientes con otras mutaciones. Estas observaciones siguen para fundamentar el perfil preclínico de ponatinib como BCR-ABL-inhibidor de la sartén.
- Con un seguimiento más prolongado ya está disponible, las respuestas siguen siendo duradera. De las 25 respuestas citogenética mayor (RCM) en pacientes con LMC en fase crónica, el 78 por ciento (21 pacientes) se mantienen en respuesta sin progresión de un año en tratamiento ponatinib (rango, 58 a 583 días, sin alcanzar la media). Tres pacientes presentaron progresión de la LMC, después de haber alcanzado un RCM, uno de estos pacientes fue inscrito en la sub-terapéuticas 4 cohortes mg y dos pacientes en la cohorte de dosis de 15 mg. Duración de la respuesta anti-leucémicas y MMR son secundarios puntos finales en la PACE 2 ensayo pivotal de fase.
- Acelerada o fase blástica de LMC o LLA Ph +> pacientes evaluables para la respuesta
- Treinta y cinco por ciento alcanzaron una respuesta hematológica mayor (RCM). RCM es la variable principal de valoración en la fase acelerada o explosión LMC o LLA Ph + TODOS los pacientes en la PACE 2 ensayo pivotal de fase.
- Veinticuatro por ciento experimentó una RCM (dos de ellas en RCC).
- Perfil de seguridad
- Ponatinib fue bien tolerado a dosis terapéuticas, incluyendo la de 45 mg por dosis día se utilizan actualmente en la PACE 2 ensayo pivotal de fase. El perfil de eventos adversos relacionados con el tratamiento de ponatinib se ha mantenido consistente con la experiencia del paciente adicional.
- Los eventos adversos más comunes consideradas relacionadas con el ponatinib incluido-recuento de plaquetas bajo (en el 23% de los pacientes), erupción (22%), artralgia (15%) y cefalea (15%). séricos elevados de enzimas (amilasa y lipasa), náuseas, fatiga y mialgia se observaron con menor frecuencia. Estos efectos fueron en su mayoría de grado 1 o 2 y bien tolerado por los pacientes.
- La toxicidad limitante de dosis (TLD) en suero fue elevación de enzimas y de grado 2 pancreatitis clínica, que se produjo a 60 mg por día, de laboratorio y los hallazgos clínicos se observaron también en un paciente en el de 45 mg por dosis al día. Aparte de la DLT, el perfil de seguridad de ponatinib fue similar cuando las dosis igual o superior a 30 mg por día (la dosis asociadas a los niveles sostenidos por encima de la concentración inhibitoria de destino) se comparó con todas las dosis en el ensayo.
- En curso de seguimiento
- De los 74 pacientes tratados con ponatinib, el 65 por ciento en la actualidad permanecen en estudio. A dosis iguales o superiores a 30 mg por día, 72 por ciento de los pacientes (36 de 50) siguen siendo tratados con ponatinib.
"Estos resultados siguen confirmando respuesta duradera a la ponatinib y una tasa de respuesta molecular en pacientes previamente tratados con leucemia muy resistente que se compara favorablemente con la de otros agentes utilizados en la configuración de antes", dijo Frank G. Haluska, MD, Ph.D., vice presidente y director médico de ARIAD. "Las tasas de respuesta son muy alentadores, con un 66 por ciento la tasa de respuesta citogenética mayor en esta población de pacientes avanzados con LMC en fase crónica, incluyendo un 100 por ciento la tasa de respuesta citogenética mayor en pacientes con la mutación T315I de los cuales ninguno de los tratamientos aprobados es eficaz
"Es importante destacar que los datos confirman que ponatinib sigue siendo bien tolerada en dosis terapéuticas y, en particular, en la dosis de 45 mg en estudio para el PACE 2 ensayo pivotal de fase de ponatinib", agregó el Dr. Haluska. "En espera de la finalización exitosa del proceso PACE, este agente tiene el potencial para representar un avance significativo para los pacientes con LMC que se han vuelto resistentes o refractarios a las terapias actualmente disponibles y que se encuentran en gran necesidad de nuevas opciones de tratamiento."
FUENTE ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
Published on December 6, 2010
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