La Food and Drug Administration (FDA) de los Estados Unidos, amplió las opciones para los pacientes con leucemia mieloide crónica y una forma de leucemia linfoblástica aguda, que lleva el cromosoma Filadelfia (Ph +). Se aprobó el fármaco ponatinib (Iclusig), que es eficaz en un número significativo de pacientes con la enfermedad.
Los pacientes con leucemias se han beneficiado de fuertes respuestas a la drogas imatinib (Gleevec) y fármacos de segunda generación nilotinib (Tasigna) y dasatinib (Sprycel). Inhibidoras de llamada tirosina quinasas en células de leucemia, en particular, el cromosoma aberrante BCR-ABL proteína que causa estas enfermedades.
Sin embargo, el 30-40 por ciento de los pacientes con LMC son resistente a imatinib. El nilotinib y dasatinib es eficaz en alrededor de 40-50 por ciento de esos pacientes.
"La disponibilidad de Ponatinib mejorará los resultados de la mayoría de los pacientes con LMC y LLA Ph + que son resistentes o intolerantes al tratamiento previo con inhibidor de la tirosina quinasa", dijo Jorge Cortés, MD, profesor y director adjunto, en la Universidad de Texas MD Anderson Cancer Center Departamento de Leucemia.
"Las respuestas clínicas a Ponatinib se han observado en los pacientes, independientemente de su estado de mutación o estadio de la enfermedad. Es una nueva opción de tratamiento para pacientes con leucemia ", dijo Cortés.
Los nuevos fármacos vienen a llenar los vacíos en el tratamiento
Ponatinib es el fármaco de tercera generación aprobado por la FDA para la LMC y LLA Ph + en los últimos cuatro meses, proporcionando a oncólogos una gran cantidad de opciones para el tratamiento.
Cortés llevó adelante todos los ensayos clínicos para los tres fármacos. Los otros dos son bosutinib (Bosulif) y omacetaxina (Synribo). Cortés y otros profesores del Departamento de Leucemia también participó de los ensayos clínicos para los tres tratamientos aprobados anteriormente con LMC.
"Es importante contar con varias alternativas de terapias contra el cáncer porque rara vez un fármaco o combinación pueden tener éxito en todos los pacientes", dijo Cortés."Esperamos tener opciones de tratamiento eficaces para todos ellos."
Ponatinib (Iclusig)
Ponatinib, desarrollado por la farmacéutica Ariad, fue diseñado para frustrar las mutaciones resistentes al tratamiento. La más importante es T315I, presente en hasta un 20 por ciento de los pacientes, lo que bloquea la estación de acoplamiento donde otros inhibidores de tirosina quinasa normalmente conecta a la proteína mutante.
En un estudio pivotal de Fase II de desarrollo clínico, que Cortés presentó a principios de diciembre en la Sociedad Americana de 54a Reunión Anual y Exposición de Hematología, en Atlanta, ponatinib mostraron respuestas contra la LMC en fase inicial (fase crónica) LMC en fase acelerada y fase blástica, etapa tardía de la enfermedad, y difícil de tratar
A los 15 meses de seguimiento medio para los pacientes en la fase crónica de la CML, 149 de 267 (56 por ciento) tuvieron una respuesta citogenética principal (reducción de las células que portan el cromosoma Filadelfia a 35 por ciento o menos) y 46 por ciento tenía un respuesta citogenética completa (sin células con el cromosoma Filadelfia en la médula).
De los 64 pacientes con LMC en fase crónica con la mutación T315I, 45 (70 por ciento) lograron una respuesta citogenética mayor al 66 por ciento que consiguieron respuesta citogenética completa. Los pacientes en la fase acelerada de CML y aquellos en fase blástica logrado importantes respuestas hematológicas (reducción importante de células de CML en la sangre) a un ritmo de 57 por ciento y 34 por ciento respectivamente.
Bosutinib (Bosulif)
Aprobado por la FDA en septiembre, bosutinib es un inhibidor de la segunda generación de la tirosina cinasa que actúa contra muchas BCR-ABL mutaciones que causan resistencia. Una excepción importante es la mutación T315I.
"Bosutinib funciona igual de bien como el dasatinib y el nilotinib", dijo Cortés. "La diferencia significativa es bosutinib es más específico en su actividad, inhibiendo BCR-ABL y SRC, pero no de otras tirosina quinasas. Esto conduce a un menor número de efectos secundarios severos."
No hay problemas con cardiotoxicidad o pancreatitis, por ejemplo, que pueden surgir con otros inhibidores de la tirosina quinasa. "Bosutinib es una buena opción cuando se trate de elegir un medicamento apropiado para un paciente, dijo Cortés.
Conocido comercialmente como Bosulif, este fármaco es comercializado por Pfizer.
Omacetaxina (Synribo)
Omacetaxina funciona de una manera completamente diferente de las cinco tirosina quinasas. Se sofoca la creación de la aberrante BCR-ABL proteína, en lugar de bloquear la actividad de la proteína.
"Esta es una importante opción para los pacientes en los que han fallado varios inhibidores de la tirosina cinasa y para aquellos que no pueden tolerar las drogas", dijo Cortés. "Un pequeño porcentaje de los pacientes que sólo necesitan un nuevo enfoque para obtener una buena respuesta".
Omacetaxina es una versión sintética de un medicamento a largo tiempo CML llamado homoharringtonina, que se deriva de un árbol de hoja perenne en China. Mientras que no inhibe la actividad de la proteína anormal como ponatinib y los otros fármacos.
Conocido comercialmente como Synribo, este medicamento comercializado por Teva Pharmaceuticals fue aprobado por la FDA en octubre. Ensayos clínicos que combinan inhibidores de la cinasa de tirosina omacetaxina y se han previsto.
"Tenemos que identificar a los pacientes a tratar con cada medicamento. ¿Quiénes son los que más me pueden tratar bien con imatinib, y quiénes son los pacientes que tienen que comenzar con algunos de los medicamentos más nuevos? ", Dijo Cortés. "En este momento, comenzamos a todos con imatinib, dasatinib o nilotinib."
Mientras que los medicamentos actuales reducen CML a niveles extremadamente bajos, incluso indetectable, la mayoría de los pacientes deben permanecer en tratamiento para prevenir la recurrencia. "La idea es lograr que los pacientes a un cierto punto donde se puede interrumpir el tratamiento y saber que la enfermedad no va a volver", dijo Cortés.
"Para lograr esto debemos desarrollar una herramienta fiable que nos dice que la enfermedad se erradicó completamente y tratamientos suficientemente efectivos en la mayoría de los pacientes pueden ser llamados curados", dijo Cortés. "Habrá una gran cantidad de esfuerzo en estas dos áreas ahora".
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